【科学の最前線「セロトニン欠乏仮説(serotonin deficit hypothesis)」とSSRI抗うつ薬のメカニズム論文】

「セロトニンを超えて、科学者はついに抗うつ薬の真のメカニズムを解明しつつある」

SSRIのような抗うつ薬は、脳内の神経可塑性と接続性を高めることで作用し、セロトニン理論を超えて、うつ病の治療におけるそれらの役割について新鮮な視点を提供します。

抗うつ薬のセロトニン増強作用は不可欠であり、脳内の正常なコミュニケーションと接続を回復することによりうつ病を緩和します。

 

新しい研究は、SSRIやその他の抗うつ薬が、セロトニンの不均衡を是正することによってではなく、神経可塑性を促進し、脳領域のコミュニケーションを強化することによってうつ病を治療し、その有効性についての臨床議論を再形成することを強調しています。

 

抗うつ薬に関する新研究

コロラド大学アンシュッツメディカルキャンパスの科学者たちは、従来の抗うつ薬が大うつ病性障害(MDD)の治療にどのように作用するかを理解するための新しいフレームワークを確立し、その重要性を再強調し、治療における抗うつ薬の役割に関する臨床会話を再構築することを目指しています。

MDDの根底にある機能不全の性質は、何十年にもわたって調査されてきました。SSRI(プロザックやゾロフトなどの選択的セロトニン再取り込み阻害薬)のような古典的な抗うつ薬は、脳の化学伝達物質であるセロトニンのレベルを上昇させます。この観察結果は、抗うつ薬がセロトニンの不足などの化学的不均衡を回復するために機能するという考えにつながりました。しかし、その後の研究数年間で、うつ病患者のセロトニンの有意な減少は示されませんでした。専門家は具体的な証拠がないためにこの仮説から離れていますが、これはこれらの薬の有効性に関する世論の変化につながっています。

MDD治療を理解するための新しいフレームワーク

 

しかし、SSRIやセロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)などの抗うつ薬は、多くの患者でうつ病エピソードの緩和に依然として有効である。ある論文で、研究者は、抗うつ薬がMDDの治療にどのように有効であるかを理解するための新しいフレームワークを概説しています。このフレームワークは、MDDがセロトニンの不足によって引き起こされない場合でも、SSRIのような抗うつ薬がまだ役立つ方法を明確にするのに役立ちます。

 

「MDDに苦しむ人々の脳の変化の最も良い証拠は、一部の脳領域が互いに正常に通信していないことです」と、コロラド大学医学部精神医学科の教授であり、上級著者であるスコット・トンプソン博士は述べています。「報酬、幸福、気分、自尊心、場合によっては問題解決までもが担う脳の部分が、互いに適切にコミュニケーションを取らなければ、その仕事を適切に行うことができません。

MDDの治療における神経可塑性の役割

「SSRIのように、セロトニンを増加させる抗うつ薬はすべて、脳のこれらの領域間の接続の強度を回復することによって機能するという十分な証拠があります。エスケタミンやサイケデリックなどの新しい治療法もそうです。この形態の神経可塑性は、脳回路が病的な状態で「行き詰まっている」ことから解放するのを助け、最終的には健康な脳機能の回復につながります」とトンプソン氏は述べています。

 

トンプソン氏らは、この理論を、車が道路から外れて溝にはまり、レッカー車の助けを借りて車を動かなくなった状態から引き離し、再び道路を自由に移動できるようにすることになぞらえています。

 

臨床診療への影響

研究者は、医療従事者が自分たちの例を使用して、これらの治療法について心配している患者との会話を強化し、彼らが自分の状態とその治療方法をよりよく理解するのに役立つことを望んでいます。

「このフレームワークが、MDDとの闘いにおいてこれらの治療法がどのように機能するかを臨床医に伝える新しい方法を提供することを願っています」と、コロラド大学医学部の精神医学科のロバート・フリードマン寄付教授兼学部長であり、論文の共著者であるC.ニール・エパーソン医学博士は述べています。

 

「抗うつ薬の有効性や、診断や治療においてセロトニンが果たす役割についての公の会話の多くは否定的で、大部分が危険です。MDDは万能の解決策がない不均一な障害ですが、治療や薬があなたに効いていれば、それらは命を救うことを強調することが重要です。これらの薬が神経可塑性をどのように促進するかを理解することは、そのメッセージを強化するのに役立ちます。」

 

参考文献:「セロトニン欠損仮説を超えて:大うつ病性障害の神経可塑性フレームワークの伝達」、クロエ・E・ペイジ、C・ニール・エパーソン、アンドリュー・M・ノヴィック、コリーナ・A・ダフィー、スコット・M・トンプソン、2024年5月31日、Molecular Psychiatry。